Die Serie erzählt die Geschichte von fünf jungen Assistenzärzten des Krankenhauses Seattle Grace Hospital in Seattle. Im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel „Izzie“ Stevens, George O'Malley und Alex Karev ihr erstes Lehrjahr in der Chirurgie absolviert. Meredith verliebt sich dabei in den gut aussehenden Arzt Derek Shepherd, auch McDreamy genannt, was den anderen Kollegen und Ärzten nicht gefällt. Zwischen Untersuchungen, Operationen, Patienten und Gefühlschaos, Affären und Liebe müssen die Nachwuchsärzte einen kühlen Kopf bewahren, um die Situation zu meistern.

Meredith:

(dark-and-twisted-inside)

Izzy:

(if i would look like you, i everytime would walk around naked)

Christina:

(it's mine i saw it first!)

George:

(you gave me syphilis)

Alex:

(yeah alex gets it)

Derek:

(he's just sooo McDREAMY)

Addison:

(she's got my mcdreamy, and my mcdog! she's got my mcLIFE!!)

Dr. Bailey:

(so what are you doing here?)